La nicotina è una sfida sintetica per i chimici. Fino a poco tempo fa, lo svantaggio della nicotina sintetica era il costo, e il modo più economico per ottenere l'enantiomero desiderato della nicotina era attraverso la separazione della miscela racemica (RS-nicotina). Un altro passaggio, la ricristallizzazione, consentirebbe la selezione dell'enantiomero desiderato (ad esempio S-) e produrrebbe S-nicotina.
Il problema principale della miscela racemica è che la presenza del 50% di R-nicotina non psicoattiva e del 50% di S-nicotina psicoattiva divide l'attività potenziale dell'olio in due parti rispetto agli estratti naturali di tabacco.
Poiché sulle etichette viene indicato solo il contenuto di nicotina, una miscela racemica di nicotina sintetica con una concentrazione di 10 mg/ml equivale in realtà a 5 mg/ml di e-liquid.
Dopo la purificazione, il liquido sintetico fresco è incolore, come la nicotina estratta dalle foglie di tabacco. Il colore marrone della nicotina liquida è un processo naturale prodotto dall'esposizione a luce, calore e ossigeno, e talvolta si verifica anche al buio, persino in una bottiglia sigillata. La colorazione della nicotina è puramente "cosmetica" e un liquido più limpido non significa che sia più puro o di qualità superiore.